[1]张瑶,张星慧,李美香,等.Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜组织胶质原纤维酸性蛋白表达的影响[J].眼科新进展,2017,37(5):415-418.[doi:10.13389/j.cnki.rao.2017.0105]
　ZHANG Yao,ZHANG Xing-Hui,LI Mei-Xiang,et al.Effect of Neu-P11 on retinal GFAP protein expression and IOP of acute high IOP rats[J].Recent Advances in Ophthalmology,2017,37(5):415-418.[doi:10.13389/j.cnki.rao.2017.0105]
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Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜组织胶质原纤维酸性蛋白表达的影响/HTML
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《眼科新进展》[ISSN:1003-5141/CN:41-1105/R]

卷:
37卷
期数:
2017年5期
页码:
415-418
栏目:
实验研究
出版日期:
2017-05-05

文章信息/Info

Title:
Effect of Neu-P11 on retinal GFAP protein expression and IOP of acute high IOP rats
作者:
张瑶; 张星慧; 李美香; 张弛; 贺鹏程; 蒋湘; 尹卫东; Moshe Laudon; 石金凤
415000　湖南省常德市，常德市第一人民医院（张瑶）；421001　湖南省衡阳市，南华大学药学与生物科学学院生物技术系（贺鹏程，尹卫东）；421001　湖南省衡阳市，衡阳爱尔眼科医院（张星慧）；421001　湖南省衡阳市，南华大学心血管疾病研究所（李美香，张弛，蒋湘，尹卫东，石金凤）；Drug Discovery，Neurim Pharmaceuticals lad，Tel-Aviv，Israel （Moshe Laudon）
Author(s):
ZHANG Yao; ZHANG Xing-Hui; LI Mei-Xiang; ZHANG Chi; HE Peng-Cheng; JIANG Xiang; YIN Wei-Dong; Moshe Laudon; SHI Jin-Feng
First People’s Hospital of Changde（ZHANG Yao），Changde 415000，Hunan Province，China
关键词:
Neu-P11; 高眼压; 胶质原纤维酸性蛋白; 褪黑素; 视网膜; 大鼠
Keywords:
Neu-P11; high intraocular pressure; glial fibrillary acid protein; melatonin; retina; rat
分类号:
R775
DOI:
10.13389/j.cnki.rao.2017.0105
文献标志码:
A
摘要:
目的　探讨Neu-P11对急性高眼压大鼠眼压及视网膜胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）表达的影响。方法　24只雄性SD大鼠随机分为：正常对照组、高眼压组、褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组，每组6只，后3组采用Trendelenburg卧位法建立高眼压模型，各组通过眼角膜滴注方法给药。正常对照组和高眼压组滴注10 μL生理盐水，褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组分别滴注10 μL 100 μmol·L-1褪黑素和Neu-P11药物治疗，给药后休息2 h，再次置于卧位45 min后每小时测1次眼压，共6次，观察1周，重复实验1次。实验末注射过量戊巴比妥钠处死大鼠，留取各组大鼠眼球常规组织学切片观察SD大鼠视网膜形态学变化；免疫组织化学染色观察视网膜GFAP的表达。结果　正常对照组眼压为（13.61±0.55）mmHg（1 kPa=7.5 mmHg），高眼压组眼压为（41.26±1.73）mmHg（P<0.01），即急性高眼压大鼠模型建立成功。与正常对照组相比，高眼压组大鼠视网膜水肿增厚，层次不清晰，GFAP表达呈强阳性。而褪黑素治疗组和Neu-P11治疗组大鼠眼压较高眼压组显著降低，GFAP蛋白阳性表达明显减弱。结论　Neu-P11能够降低急性高眼压大鼠眼压，抑制视网膜组织胶质细胞的激活，降低GFAP表达，保护视网膜。
Abstract:
Objective　To explore the effects of the new melatonin nonselective agonists Neu-P11 on intraocular pressure （IOP） and glial fibrillary acid protein （GFAP） expression in the retina of acute high IOP rat.Methods　Twenty-four male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 groups （6 cases in each group）：Normal IOP with local treatment （NIL） group，high IOP with local treatment （HIL） group，HIL with melatonin treatment （HIL-M） group，HIL with Neu-P11 treatment （HIL-N） group.10 μL normal saline was instilled in NIL group and HIL group，while 10 μL 100 μmol·L-1 Mel/Neu-P11 treated in HIL-M group and HIL-N group.After 2 hours of rest，rats were placed in the Trendelenburg position duration 45 minutes.And then，IOP was measured every hour for 6 hours，and repeated it for a week.The excessive sodium pentobarbital was injected to SD rats at the end of the experiment.The rat eyeballs were took out to perform HE and immunohistochemical staining to detect retina GFAP protein expression.Results　After a week，IOP in HIL group was （41.26±1.73）mmHg （1 kPa=7.5 mmHg），NIL group was （13.61±0.55）mmHg，which mean the Trendelenburg could induce high IOP in SD rats.Compared with the NIL group，the retinal becoming thick，the level of organization was not clear and the expression of GFAP protein was quite high in HIL group.At the same time，the GFAP protein expression and IOP were significantly weakened in HIL-M group and HIL-N group compared with HIL group.Conclusion　Neu-P11 can reduce IOP，inhibit the activation of gliocyte，and decrease the expression of GFAP to protect the retina.

参考文献/References:

［1］　JOHNSON EC，MORRISON JC.Friend or foe? Resolving the impact of glial responses in glaucoma［J］.J Glaucoma，2009，18（1）：341-353.
［2］　MARTNEZ-GUILA A，FONSECA B，BERGUA A，Pintor J.Melatonin analogue agomelatine reduces rabbit’s intraocular pressure in normotensive and hypertensive conditions［J］.Eur J Pharmacol，2013，701（1-3）：213-217.
［3］　SáNCHEZ-BARCEL EJ，MEDIAVILLA MD，TAN DX，REITER RJ.Clinical uses of melatonin：evaluation of human trials［J］.Curr Med Chem，2010，17（19）：2070-2095.
［4］　CROOKE A，HUETE-TORAL F，MARTNEZ-GUILA A，COLLIGRIS B，PINTOR J.Ocular disorders and the utility of animal models in the discovery of melatoninergic drugs with therapeutic potential［J］.Expert Opin Drug Discov，2012，7（10）：989-1001.
［5］　HE P，OUYANG X，ZHOU S，YIN W，TANG C，LAUDON M，et al.A novel melatonin agonist Neu-P11 facilitates memory performance and improves cognitive impairment in a rat model of Alzheimer’ disease［J］.Horm Behav，2013，64（1）：1-7.
［6］　WANG PP，SHE MH，HE PP，CHEN WJ，LAUDON M，XU XX，et al.Piromelatine decreases triglyceride accumulation in insulin resistant 3T3-L1 adipocytes：role of ATGL and HSL［J］.Biochimie，2013，95（8）：1650-1654.
［7］　席守民，杨五彪，马灵筠，于乐，尹卫东，Moshe Laudon.褪黑素受体激动剂Neu-P11对兔眼组织AQP1表达的影响［J］.中国药理学通报，2013，29（9）：1329-1330.
XI SM，YANG WB，MA LJ，YU L，YIN WD，Laudon M.Effect of melatonin receptor agonist Neu-P11 on expression of AQP1 in rabbit eyes［J］.Chin Pharmacol Bull，2013，29（9）：1329-1330.
［8］　YANG X，HONDUR G，LI M，CAI J，KLEIN JB，KUEHN MH，et al.Proteomics analysis of molecular risk factors in the ocular hypertensive human retina［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，2015，56（10）：5816-5830.
［9］　伏小甜，于永斌.不同青光眼治疗方法对角膜内皮影响的研究进展［J］.眼科新进展，2016，36（1）：92-94.
FU XT，YU YB.Effects of different glaucoma treatments on corneal endothelium［J］.Rec Adv Ophthalmol，2016，36（1）：92-94.
［10］　党鸿，辛晓蓉.青光眼视神经损伤机制的研究进展［J］.眼科新进展，2016，36（7）：680-683.
DANG H，XIN XR.Research progress on optic nerve impairment mechanism in glaucoma［J］.Rec Adv Ophthalmol，2016，36（7）：680-683.
［11］　张瑶，张星慧，佘美华，尹卫东，杨娟，Moshe Laudon，等.Neu-P11对急性高眼压大鼠视网膜AQP4表达及眼压的影响［J］.中国药理学通报，2016，32（11）：1624-1625.
ZHANG Y，ZHANG XH，SHE MH，YIN WD，YANG J，Laudon M，et al.Effects of Neu-P11 on retina AQP4 expression and IOP of acute high intraocular pressure rats［J］.Chin Pharmacol Bull，2016，32（11）：1624-1625.
［12］　YANG MH，DIBAS A，TYAN YC.Changes in retinal aquaporin-9 （AQP9） expression in glaucoma［J］.Biosci Rep，2013，33（2）：e00035.
［13］　CAN N，CATAK O，TURGUT B，DEMIR T，LLHAN N，KULOGLU T，et al.Neuroprotective and antioxidant effects of ghrelin in an experimental glaucoma model［J］.Drug Des Devel Ther，2015，9：2819-2829.
［14］　PEKNY M，WILHELMSSON U，BOGESTAL YR，PEKNA M.The role of astrocytes and complement system in neural plasticity［J］.Int Rev Neurobiol，2007，82：95-111.
［15］　GAO F，LI F，MIAO Y，DONG LD，Zhang SH，Wu J，et al.Group I metabotropic glutamate receptor agonist DHPG modulates Kir4.1 protein and mRNA in cultured rat retinal Müller cells［J］.Neurosci Lett，2015，588：12-17.
［16］　WILDING C，BELL K，FUNKE S，BECK S，PFEIFFER N，GRUS FH.GFAP antibodies show protective effect on oxidatively stressed neuroretinal cells via interaction with ERP57［J］.J Pharmacol Sci，2015，127（3）：298-304.
［17］　YU S，TANABE T，YOSHIMURA N.A rat model of glaucoma induced by episcleral vein ligation［J］.Exp Eye Res，2006，83（4）：758-770.
［18］　DAI Y，SUN X，YU X，GUO W，YU D.Astrocytic responses in the lateral geniculate nucleus of monkeys with experimental glaucoma［J］.Vet Ophthalmol，2012，15（1）：23-30.
［19］　XUE LP，LU J，CAO Q，HU S，DING P，LING EA.Müller glial cells express nestin coupled with glial fibrillary acidic protein in experimentally induced glaucoma in the rat retina［J］.Neuroscience，2006，139（2）：723-732.

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[1]杨铮 陈彬川 周瑞雅.玻璃体手术后高眼压及其处理[J].眼科新进展,2012,32(11):000.
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[3]席守民 杨五彪 马灵筠 李三强.褪黑素受体激动剂Neu-P11促进兔眼组织AQP1的表达[J].眼科新进展,2013,33(10):000.
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[9]李勇,闵颖君,郎莉莉,等.局部应用腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜谷氨酰胺合成酶（GS）和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体（GLAST）表达的影响[J].眼科新进展,2017,37(7):615.[doi:10.13389/j.cnki.rao.2017.0156]
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　LI Jie,LIU San-Mei,LI Fang,et al.Influence of early postoperative IOP after combined microincision vitrectomy and cataract surgery[J].Recent Advances in Ophthalmology,2018,38(5):732.[doi:10.13389/j.cnki.rao.2018.0172]

备注/Memo

备注/Memo:
湖南省自然科学基金（编号：14JJ2084）；南华大学“蒸湘学者计划”资助（Xiangyang Tang）；湖南省教育厅基金项目（编号：15C1203）；湖南省卫生计生委基金（编号：C2015-19）
更新日期/Last Update: 2017-06-07